Hệ thống khử trùng--tại chỗ sử dụng nước nóng hoặc hơi nước để khử trùng bể chứa, đường ống và thiết bị xử lý. Các bộ phận làm nóng tạo ra nước nóng này phải được vô trùng như nhau-không bị ăn mòn, cặn hoặc rỉ kim loại có thể ảnh hưởng đến trạng thái vô trùng đã được xác nhận.
Hệ thống SIP hoạt động như thế nào trong các cơ sở dược phẩm sinh học
Trong mạch SIP điển hình, nước tinh khiết hoặc hơi nước ngưng tụ sạch được tuần hoàn qua thiết bị cần khử trùng. Nước được làm nóng đến nhiệt độ mục tiêu-thường là 121 độ trở lên-và được giữ trong một khoảng thời gian xác định để đạt được mức đảm bảo vô trùng (SAL) là 10⁻⁶. Việc sưởi ấm được thực hiện bằng bộ trao đổi nhiệt dạng tấm-và-được cung cấp hơi nước của nhà máy hoặc bằng lò sưởi ngâm đặt trực tiếp vào bể chứa nước.
Đối với xe đẩy SIP quy mô nhỏ hoặc mô-đun, máy sưởi ngâm thường được ưu tiên hơn do kích thước nhỏ gọn và khả năng phản hồi nhanh. Các vật liệu tiếp xúc với Nước pha tiêm (WFI) hoặc nước tinh khiết phải đáp ứng các yêu cầu nghiêm ngặt của dược điển, bao gồm khả năng chiết xuất và ngâm chiết thấp, bề mặt không bong tróc và khả năng chống chịu với môi trường oxy hóa ở nhiệt độ cao.
Tại sao máy sưởi PTFE hỗ trợ hệ thống sưởi sạch cho SIP
Máy sưởi ngâm có vỏ bọc PTFE cung cấp giải pháp sưởi sạch độc đáo cho mạch nước SIP. PTFE vốn không dính và chống lại sự hình thành cặn từ cặn nước cứng hoặc màng sinh học. Quan trọng hơn, vật liệu này không rò rỉ các ion kim loại, chất gây ô nhiễm hữu cơ hoặc các hạt nhỏ vào nước nóng. Điều này hỗ trợ xác nhận chu trình SIP bằng cách đảm bảo rằng bản thân bộ phận làm nóng không đưa bất kỳ chất nào mà sau này có thể giải hấp vào dòng sản phẩm hoặc che giấu kết quả kiểm tra độ vô trùng.
trong mộtKhử trùng lò sưởi PTFE tại chỗ SIPứng dụng, bề mặt fluoropolymer mịn cũng giúp đơn giản hóa việc làm sạch và thụ động thông thường. Không giống như các bộ gia nhiệt bằng kim loại có thể phát triển các lớp oxit hoặc rỗ theo thời gian, vỏ bọc PTFE không thay đổi về mặt hóa học sau khi tiếp xúc với nhiệt độ cao nhiều lần. Đối với các cơ sở dược phẩm sinh học hoạt động theo Thực hành Sản xuất Tốt (cGMP) hiện hành, hành vi không phản ứng, có thể dự đoán được này giúp giảm gánh nặng tái chứng nhận sau mỗi chiến dịch SIP.
Giới hạn nhiệt độ và phạm vi hoạt động phù hợp
PTFE thể hiện khả năng kháng hóa chất và độ tinh khiết tuyệt vời nhưng có nhiệt độ sử dụng liên tục tối đa khoảng 110 độ. Đối với các ứng dụng SIP sử dụng nước nóng ở nhiệt độ 85–95 độ (thường được sử dụng để khử trùng thay vì khử trùng hoàn toàn hoặc cho các thiết bị nhạy cảm với nhiệt), máy sưởi ngâm PTFE là lý tưởng. Nhiều quy trình vận hành tiêu chuẩn của cơ sở dược phẩm sinh học (SOP) chỉ định SIP nước nóng ở 85 độ trong 30 phút như một giải pháp thay thế cho khử trùng bằng hơi nước.
Khi quá trình khử trùng thực sự cần nhiệt độ từ 121 độ trở lên thì chỉ riêng PTFE là không phù hợp. Trong những trường hợp như vậy, bộ gia nhiệt perfluoroalkoxy alkane (PFA) được quy định. PFA chia sẻ đặc điểm về độ trơ và độ tinh khiết hóa học của PTFE nhưng có thể hoạt động liên tục lên tới 260 độ. Máy sưởi ngâm có vỏ bọc PFA hoàn toàn có khả năng làm nóng WFI đến 121 độ cho các chu trình SIP tiêu chuẩn. Ngoài ra, có thể sử dụng hệ thống phun hơi nước, nhưng khi ưu tiên gia nhiệt bằng điện, PFA sẽ cung cấp giải pháp đã được kiểm chứng, không ngâm chiết.
| Phạm vi nhiệt độ SIP | Vật liệu làm nóng được đề xuất | Ứng dụng điển hình |
|---|---|---|
| 85–95 độ | PTFE | Vệ sinh vòng nước, SIP nhiệt độ thấp |
| 121 độ – 130 độ | PFA | Khử trùng toàn bộ lò phản ứng sinh học, bể chứa và đường ống |
| >130 độ đến 150 độ | PFA | SIP nhiệt độ cao cho thiết bị xử lý sinh học chuyên dụng |
Những cân nhắc thực tế cho việc xác thực SIP
Khi sử dụng thiết bị sưởi ngâm PTFE hoặc PFA trong xe đẩy SIP, một số khía cạnh xác nhận phải được giải quyết. Máy sưởi phải được ghi lại là đáp ứng USP Loại VI và FDA 21 CFR 177.1550 khi tiếp xúc nhiều lần với nước nóng. Các nghiên cứu về chất có thể chiết xuất và chất ngâm chiết (E&L) phải được thực hiện ở nhiệt độ vận hành dự kiến tối đa để chứng minh rằng không có chất nào có thể đo lường được di chuyển vào trong nước. Do PTFE và PFA là các polyme được flo hóa hoàn toàn nên cấu hình E&L thường chỉ hiển thị mức độ vết của oligome hoặc dung môi còn sót lại, thấp hơn nhiều so với giới hạn chấp nhận được đối với hệ thống nước dược phẩm.
Ngoài ra, lớp cách điện và lớp bịt kín của lò sưởi phải chịu được chu trình nhiệt của SIP. Dây dẫn PTFE và lớp phủ chống ẩm là các tính năng tiêu chuẩn trong máy sưởi ngâm cấp dược phẩm được xếp hạng cho dịch vụ SIP.
Phần kết luận
Máy sưởi PTFE cung cấp nguồn nhiệt sạch, đáng tin cậy cho nước SIP trong các ứng dụng dược phẩm sinh học nơi nhiệt độ không vượt quá 110 độ, chẳng hạn như chu trình khử trùng và xe đẩy SIP mô-đun. Để khử trùng hoàn toàn ở nhiệt độ 121 độ trở lên, bộ gia nhiệt PFA có cùng hiệu suất không bị rửa trôi, chống cặn. Trong quá trình xử lý vô trùng, việc lựa chọn vật liệu phải xem xét chất có thể chiết xuất và chất ngâm chiết cũng quan trọng như hiệu suất nhiệt-và chất fluoropolyme đáp ứng cả hai nhu cầu, cho phép các chu trình khử trùng được xác nhận, không nhiễm bẩn.
